Investigadores del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC han liderado un estudio en el que participa el Hospital público 12 de Octubre, revelando alteraciones genéticas significativas en el cerebro de personas con alcoholismo. El análisis se centró en el sistema endocannabinoide, mostrando cómo el consumo crónico de alcohol afecta la expresión de genes clave en áreas relacionadas con la recompensa y la toma de decisiones. Los hallazgos sugieren que estos cambios pueden contribuir a una mayor vulnerabilidad a la recaída y abren nuevas posibilidades para tratamientos más específicos en adicciones. La investigación fue publicada en la revista 'Addiction' y se basa en muestras de tejido cerebral humano.
Un equipo de investigadores del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC ha llevado a cabo un estudio revelador que examina las alteraciones genéticas en el cerebro de personas con alcoholismo. Este trabajo, en el que participa el Hospital público 12 de Octubre de la Comunidad de Madrid, ha sido publicado en la revista ‘Addiction’ y proporciona nuevas perspectivas sobre cómo el consumo crónico de alcohol afecta la expresión de genes en el sistema endocannabinoide.
Los hallazgos indican que el abuso prolongado del alcohol modifica significativamente la actividad genética en áreas del cerebro relacionadas con la recompensa, el control de impulsos y la toma de decisiones. Este avance podría abrir nuevas vías para entender mejor la biología detrás de la adicción y mejorar los tratamientos disponibles.
El estudio se centró en los mecanismos neurobiológicos asociados al trastorno por uso de alcohol mediante el análisis de tejido cerebral post mortem de individuos que habían consumido alcohol durante aproximadamente 35 años. Los investigadores se enfocaron en los cambios dentro del sistema endocannabinoide, una red química crucial para regular funciones como el placer, la memoria y la respuesta al estrés.
Este sistema está compuesto por receptores como CB1 y CB2, sus ligandos naturales y las enzimas responsables de su degradación. Aunque se conocía que el alcohol interactúa con este sistema, faltaban datos concretos basados en estudios realizados en cerebros humanos. El nuevo trabajo aporta información detallada sobre cómo el consumo crónico altera la expresión genética clave en regiones del cerebro implicadas en la adicción.
Los investigadores examinaron dos áreas críticas del sistema mesocorticolímbico: la corteza prefrontal, vinculada al juicio y la toma de decisiones, y el núcleo accumbens, conocido como centro neurálgico de la recompensa. Al comparar las muestras cerebrales de personas con trastorno por uso de alcohol con aquellas sin adicción, se detectó un notable desequilibrio en la expresión genética.
Se observó un aumento significativo del receptor CB1, con incrementos del 125% en la corteza prefrontal y del 78% en el núcleo accumbens. En contraste, se registró una disminución aproximada del 50% en la expresión del receptor CB2, que tiene funciones neuroprotectoras y antiinflamatorias.
Además, se identificaron alteraciones en el receptor GPR55 y cambios en la enzima FAAH, lo que podría influir directamente en los niveles de anandamida, un cannabinoide relacionado con emociones como la ansiedad y el placer. Estos resultados son pioneros al documentar cambios específicos relacionados con este gen en humanos con trastorno por uso de alcohol.
Los autores destacan que estos descubrimientos ofrecen una mejor comprensión sobre por qué las personas con trastorno por uso de alcohol son más vulnerables a recaídas y presentan un menor control ejecutivo. Identificar las alteraciones específicas dentro del sistema endocannabinoide podría facilitar el desarrollo de dianas terapéuticas más precisas.
La investigación fue financiada por diversas instituciones incluyendo el Instituto de Salud Carlos III y cuenta con la participación destacada del jefe de Psiquiatría del Hospital 12 de Octubre, Gabriel Rubio. Este trabajo representa un avance significativo hacia una comprensión más profunda del impacto del alcoholismo a nivel cerebral.
Acceso al artículo: García?Gutiérrez, M. S., Torregrosa, A. B., Navarrete, F., Aracil?Fernández, A., Rubio, G., & Manzanares, J. (2025). Endocannabinoid system gene expression in mesocorticolimbic brain regions of individuals with alcohol use disorder: A descriptive study. Addiction. https://doi.org/10.1111/add.70293
| Variable | Valor |
|---|---|
| Aumento del receptor CB1 en la corteza prefrontal | 125% |
| Aumento del receptor CB1 en el núcleo accumbens | 78% |
| Reducción del receptor CB2 en la corteza prefrontal | 50% |
| Reducción del receptor CB2 en el núcleo accumbens | 50% |
| Aumento del receptor GPR55 en la corteza prefrontal | 19% |
| Reducción del receptor GPR55 en el núcleo accumbens | 51% |
| Aumento de la expresión génica de FAAH en el núcleo accumbens | 24% |